Bújj bele Billie Lurk (azaz Megan Foster), Dunwall városának hírhedt bérgyilkosának bőrébe. Régi mentorod, a legendás orvgyilkos, Daud oldalán elvállalod minden idők leghatalmasabb merényletét, az Outsider megölését. Az istenszerű figura Billie és Daud szerint a Birodalom leggyalázatosabb eseményeinek egyik központi alakja. Az Outsider múltjának felderítése közben eljutsz Karnaca legmocskosabb sarkaiba, út közben halálos veszélyekkel, ősi erőkkel és kemény döntésekkel nézve szembe, melyek együttesen örökre megváltoztatják a világot.