Los Santos: nyüzsgő nagyváros tele spirituális gurukkal, feltörekvő csillagocskákkal és lassan feledésbe merülő hírességekkel, akik egykor a nyugati világ bálványai voltak, de most a gazdasági bizonytalanság és az olcsó valóságshow-k korában kénytelenek küzdeni a fennmaradásért. A zűrzavar közepette 3 egészen különböző karakterű bűnöző mindent kockára tesz, vakmerő balhék sorozatát követve el, melyek miatt egy életre rács mögé kerülhetnek.
A valaha megalkotott legnagyobb, legdinamikusabb és legváltozatosabb, szabadon bejárható nyílt világ rengeteg új részlettel gazdagodott. A Grand Theft Auto V új módokon ötvözi a történetmesélést a játékmenettel, mivel a játékosok szabadon váltogathatnak a három főszereplő között, minden oldalról megismerve a szövevényes történetet.